阿尔茨海默病（AD）如同一个隐匿的“杀手”，悄然侵蚀着患者的认知和生活。
随着对该疾病研究的不断深入，我们逐渐认识到早筛查、早诊断、早干预对于应对AD的重要性。本文将带您深入了解AD的病理改变、诊断方法以及风险预测等方面的知识，为守护大脑健康提供有力支持。
AD的病理改变早于临床症状出现
随着对疾病的深入认识，发现在阿尔茨海默病（AD）临床症状出现前的15~20年,患者脑内便可出现 AD特征性的病理改变。
同时，阿尔茨海默病协会（AA）2024年发布的《阿尔茨海默病诊断和分期的修订标准（2024年）》，将AD划分为7个阶段：
0期：只要有家族性 AD的致病基因,那么生下来就是AD的0期，既没有临床症状,也没有AD的核心标志物异常；
1期：患者没有症状但存在定性诊断AD的核心1生物标志物异常;
2期：的AD核心1生物标志物异常，有主观认知下降(SCD)，同时也可以有情绪方面的改变，比如，抑郁、焦虑，还可以有轻微的精神行为症状，1期和2期都属于临床前期；
3期：患者出现轻度认知障碍(MCI),;
4期：轻度痴呆；
5期：中度痴呆；
6期：重度痴呆；
目前，AD仍然无法治愈，随着疾病发展，患者会逐渐丧失自理能力，给家庭带来极大负担。
因此，实现 AD 的早筛查、早诊断、早干预至关重要。学界也希望能将干预AD疾病进程的时间提前至轻度认知障碍(MCI)阶段3，甚至更早的主观认知下降(SCD)阶段4。
1、特异性标志物 帮助尽早精准诊断AD
AD是一个连续的病理生理变化过程，最初在无症状个体的脑内就会出现AD特异性的病理改变，例如淀粉样蛋白（Aβ ）沉积形成老年斑，tau蛋白聚集形成神经原纤维缠结等。随着病理改变的不断加重，逐渐引发临床症状并进展为痴呆。
在无症状的临床前期，AD 特异性的病理改变已经发生。另外，AD相关的临床综合征也可能由其他非AD疾病引起，只根据临床表现不能准确诊断 AD。因此,基于特异性标志物精准诊断AD具有重要意义。
《阿尔茨海默病诊断和分期的修订标准（2024年）》提出，AD是由其生物学特性定义，因此能够准确检测AD病理变化的生物标志物就足以确立该疾病的诊断。
因此，当生物标志物可以识别出 AD病理学改变时，这种疾病就已经存在了，而症状的出现则可能是在十数年或者更长时间的疾病进展之后。所以AD的特异性标志物能帮助尽早精准诊断AD。
2、认知正常阶段 生物标志物异常可以预测风险
此前对于那些认知功能正常但AD生物标志异常的个体，他们未来发生认知损伤的风险是不清楚的。但最近一项发表在《柳叶刀·神经病学》的研究给出了答案。
这个研究在2004年11月29日至2024年12月2日之间，共纳入梅奥诊所5158名认知功能正常的参与者以及700名轻度认知障碍（MCI）参与者进行分析。
研究发现不管是男性还是女性、APOEε4阳性或阴性，终生轻度认知障碍和痴呆发生风险随centiloid值（Aβ-PET扫描中淀粉样蛋白(Aβ)沉积量的单位，沉积量越多值越大）的增加而上升（p<0.0001），是影响最大的预测因素。即淀粉样蛋白沉积量越大，发生轻度认知障碍和痴呆的风险越高。
同时研究还发现，有APOE ε4基因的个体的轻度认知障碍或痴呆症的终生风险均高于没有APOE ε4基因的个体（p<0.0001）。女性的轻度认知障碍或痴呆症终生风险均高于男性（p=0.0090）。相同的淀粉样蛋白沉积量下，有APOE ε4基因的女性在轻度认知障碍和痴呆症的终生风险中最高，而没有APOE ε4基因的男性风险最低。淀粉样蛋白沉积量高，有APOE ε4基因的女性一生中会发生轻度认知障碍的风险超过80%，表明高风险群体发展为认知障碍的概率极高。
另外在相同的淀粉样蛋白沉积量下，较年轻者比较年长者更容易发展为痴呆（p<0.0001）。提示如果在较年轻阶段即有较重的淀粉样蛋白沉积，需要引起重视，警惕发展为痴呆。
这个研究不仅提示淀粉样蛋白沉积量是重要的AD风险因素，可以与多种风险因素（性别、基因、年龄等）综合评估未来发展为AD的可能性，同时也为后续超早期抗淀粉样蛋白治疗提供了评估依据。
随着医学发展，相信在未来，结合Aβ-PET等先进检查方法，可以实现早期预测、诊断和预防干预，减缓AD的发生发展，提高患者生活质量。
海南成美医院记忆门诊整合多领域专业资源，为患者提供全面、精准、个性化的诊疗服务。
专家介绍
戴文鑫 主任医师
老年医学多学科诊疗中心执行主任
教授、博士研究生
博士后、硕士生导师
医疗专长：
一、阿尔茨海默病诊治等老年病诊治
二、呼吸系统、心血管系统、神经系统、老年病等多学科疾病的诊治
三、肿瘤的基因诊断及化疗、靶向、免疫、微环境、一体化精准治疗
四、高血压、高血脂、高尿酸、高血糖的基因诊断及精准治疗
五、干细胞及基因编程等生物医学新技术，胰岛素泵、糖尿病逆转等新技术
六、高强度聚焦超声（HIFU）治疗良恶性肿瘤
七、肠道菌群微生物治疗慢性病及精神心理疾患
八、支气管镜、纵膈镜、胸腔镜等内科内窥镜下诊断与治疗技术
九、睡眠医学
十、慢病管理
出诊时间:周一、周三上午
来源 | 宣武医院韩璎教授团队微信公众号